Dr hab. n. med. Bogumiła Wołoszczuk-Gębicka lekarz, specjalista anestezjologii i intensywnej terapii, klinicysta z wieloletnim doświadczeniem w zakresie anestezjologii i intensywnej terapii dziecięcej. Profesor Uniwersytetu Rzeszowskiego, obecnie związana z Zakładem Medycyny Ratunkowej i Intensywnej Terapii UR oraz z Zakładem Medycyny Ratunkowej Warszawskiego Uniwersytetu Medycznego. Oprócz wykładów z fizjologii dla studentów ratownictwa medycznego prowadzi wykłady i ćwiczenia z anestezjologii i intensywnej terapii i medycyny ratunkowej. Ceniony nauczyciel akademicki, organizatorka licznych konferencji, kursów, popularyzatorka wiedzy, wieloletnia opiekunka studenckich kół naukowych.

© Copyright by Wydawnictwo Naukowe PWN SA, PZWL Wydawnictwo Lekarskie, Warszawa 2024

Wszystkie prawa zastrzeżone.

Przedruk i reprodukcja w jakiejkolwiek postaci całości bądź części książki bez pisemnej zgody wydawcy są zabronione.

Autorzy i Wydawnictwo dołożyli wszelkich starań, aby wybór i dawkowanie leków w tym opracowaniu były zgodne z aktualnymi wskazaniami i praktyką kliniczną. Mimo to, ze względu na stan wiedzy, zmiany regulacji prawnych i nieprzerwany napływ nowych wyników badań dotyczących podstawowych i niepożądanych działań leków, Czytelnik musi brać pod uwagę informacje zawarte w ulotce dołączonej do każdego opakowania, aby nie przeoczyć ewentualnych zmian we wskazaniach i dawkowaniu. Dotyczy to także specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności. Należy o tym pamiętać, zwłaszcza w przypadku nowych lub rzadko stosowanych substancji.

Wydawca: Stella Nowośnicka-Pawlitko

Redaktor merytoryczny: Ewa Jaworska

Producent: Anna Bączkowska

Projekt okładki i stron tytułowych: Marta Krzywicka

eBook został przygotowany na podstawie wydania papierowego z 2024r. (Wydanie I)

Warszawa 2024

PZWL Wydawnictwo Lekarskie

ISBN 978-83-01-23528-4

DOI: https://doi.org/10.53271/2024.004

Wydawnictwo Naukowe PWN SA

ul. G. Daimlera 2

02-460 Warszawa

pwn.pl

Księgarnia wysyłkowa:

tel. 42 680 44 88; infolinia: 801 33 33 88

e-mail: wysylkowa@pzwl.pl

Skład wersji elektronicznej na zlecenie Wydawnictwo Naukowe PWN S.A.:
Michał Latusek

Informacje w sprawie współpracy reklamowej: br.pzwl@pwn.pl

Przedmowa

Prawa fizjologii są zgodne z podstawowymi prawami, które rządzą światem – z prawami fizyki, a zrozumienie fizjologii umożliwia stosowanie algorytmów postępowania terapeutycznego ze zrozumieniem. Zastosowanie niewłaściwego protokołu lub stosowanie procedur leczniczych bez zrozumienia może prowadzić do tragicznych w skutkach powikłań.

To opracowanie powstało specjalnie z myślą o studentach ratownictwa medycznego i ratownikach medycznych. Trzyletnie studia mają przygotować absolwenta do prawidłowego postępowania w sytuacjach bezpośredniego zagrożenia życia w warunkach braku dostępu do laboratorium, diagnostyki obrazowej, kolegów konsultantów. Prawdziwe wyzwanie.

Zawód ratownika medycznego jest zawodem szczególnym. Są zagadnienia, które pracujący samodzielnie ratownik medyczny musi rozumieć równie dobrze jak lekarz specjalista medycyny ratunkowej, inne obszary fizjologii można natomiast potraktować bardziej pobieżnie, jako mniej przydatne, lub nawet pominąć. Podręczników fizjologii jest wiele, ale zazwyczaj są one napisane z myślą o studentach medycyny i lekarzach – są zbyt szczegółowe i zbyt obszerne jak na 30 godzin zajęć – albo z myślą o studentach różnych kierunków medycznych, a wówczas ważne dla ratownika zagadnienia są omówione bardzo skrótowo lub całkiem pominięte.

Pierwotny, roboczy tytuł tego opracowania nie bez powodu brzmiał „Fizjologia z elementami fizjologii klinicznej”. W każdym rozdziale, po umówieniu zagadnień fizjologicznych, znajduje się część kliniczna, odniesienie do patofizjologii oraz farmakologii, również w tym zakresie, w którym dotyczy to leków samodzielnie stosowanych przez ratowników medycznych. Mam nadzieję, że niniejszy podręcznik okaże się przydatny.

Bogumiła Wołoszczuk-Gębicka

Fragment

Przedmowa

1. Podstawy fizjologii. Życie, umieranie i śmierć komórki

Komórka

Mozaikowy model błony komórkowej Singera i Nicholsona

Skład płynu wewnątrzkomórkowego i pozakomórkowego. Pompa jonowa

Błonowy potencjał spoczynkowy

Potencjał czynnościowy. Depolaryzacja i repolaryzacja błony komórkowej

Przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

Jak umiera komórka?

2. Układ krążenia

Serce i wielkie naczynia

Krążenie wieńcowe

Rola autonomicznego układu nerwowego w regulacji pracy układu krążenia

3. Układ oddechowy

Nosogardło, krtań, tchawica i oskrzela. Przestrzeń martwa

Ukrwienie płuc

Unerwienie oskrzeli i oskrzelików

Mechanika oddychania – wdech i wydech

Wymiana gazowa

Opłucna

Rola układu oddechowego w termoregulacji

4. Układ pokarmowy

Jama ustna

Przełyk

Żołądek

Jelito cienkie – dwunastnica

Trzustka

Wątroba

Jelito cienkie: czcze i kręte

Jelito grube

Flora bakteryjna przewodu pokarmowego

Otrzewna

Ukrwienie układu pokarmowego

Wymioty

5. Układ wydalniczy

Kłębuszki nerkowe

Kanaliki, pętla Henlego i cewki zbiorcze

Kielichy, miedniczki nerkowe, moczowody, pęcherz moczowy i cewka moczowa

Autoregulacja przepływu nerkowego i rola nerek w regulacji ciśnienia krwi

6. Krew

Krwinki czerwone. Hemoglobina. Transport O_2 i CO_2

Grupy krwi

Osocze

Fizjologiczne mechanizmy hamowania krwawienia

Czynniki powodujące zaburzenia krzepnięcia krwi

Objętość krwi krążącej (estimated blood volume, EBV)

Krwinki białe: granulocyty, limfocyty, monocyty

7. Układ nerwowy

Neuron

Czaszka

Opony mózgowe

Mózgowie

Płyn mózgowo-rdzeniowy

Przepływ krwi przez mózg

Rdzeń kręgowy

Czucie

8. Oko, zmysł wzroku

9. Ucho. Zmysł słuchu i równowagi

Słuch

Zmysł równowagi

10. Hormony

Nadnercza. Katecholaminy, kortykosteroidy i przełom nadnerczowy

Insulina i glukagon

Tarczyca, przełom tyreotoksyczny i śpiączka w niewydolności tarczycy

Szyszynka, melatonina i sen

Czynności dokrewne gonad

11. Fizjologia rozrodu

Komórka jajowa, owulacja, plemnik, zygota, zarodek, płód

Poród

Noworodek. Pierwsze minuty życia po urodzeniu

Bibliografia

Źródło rycin

Pozostałe rozdziały dostępne w pełnej wersji e-booka.

1
Podstawy fizjologii. Życie, umieranie i śmierć komórki

Komórka

Komórka jest najmniejszym żywym organizmem. Jak każdy żywy organizm, oddycha i odżywia się i umiera. Może również poruszać się, rozmnażać i produkować białka, tłuszcze i węglowodany na potrzeby innych komórek i organów. Największą komórką ludzkiego organizmu jest komórka jajowa (oocyt), najmniejszą – plemnik, mniejszy od oocytu kilkanaście tysięcy razy.

Każda komórka otoczona jest błoną komórkową – dwuwarstwową błoną, złożoną z tłuszczów oraz zatopionych w niej białek (protein) i glikoprotein. Błona komórkowa otacza cytoplazmę.

Cytoplazma jest to półpłynna substancja, wypełniająca wnętrze komórki. Składa się ona głównie z wody i białek. W cytoplazmie znajdują się organelle komórkowe: jądro komórkowe, w którym znajduje się materiał genetyczny – chromatyna, ułożona w chromosomy, które zawierają geny. Podwójna helisa DNA rozdziela się na pojedyncze helisy, aby odsłonić informację genetyczną. RNA przenosi informację genetyczną do rybosomów, w których zachodzi synteza białek zakodowanych w DNA. Modyfikacja białek wytworzonych w rybosomach zachodzi w aparacie Golgiego i siateczce endoplazmatycznej. Materiał wchłonięty przez komórkę w procesie endocytozy, np. bakterie, ulegają ostatecznemu zniszczeniu w lizosomach.

Oddychanie komórkowe zachodzi w mitochondriach (ryc. 1.1). Jest to wielostopniowy proces utleniania związków organicznych w cyklu Krebsa, podczas którego wytwarzana jest użyteczna metabolicznie energia, gromadzona w postaci adenozynotrójfosforanu (ATP). Końcowymi produktami utleniania substancji pokarmowych: glukozy, białek po dezaminacji, czyli po oddzieleniu grupy amonowej i tłuszczów, są CO_2, woda, ciepło oraz wolne rodniki tlenowe.

Cykl Krebsa zachodzi z udziałem tlenu. Jedna cząsteczka glukozy zmetabolizowana w cyklu Krebsa generuje 32 cząsteczki ATP. Przy braku dostępu tlenu, w wyniku metabolizmu beztlenowego, z jednej cząsteczki glukozy powstaje zaledwie 18 cząsteczek ATP i gromadzi się kwas mlekowy, co powoduje wystąpienie kwasicy metabolicznej (mleczanowej).

Podwyższone stężenie kwasu mlekowego we krwi i w tkankach może mieć wiele przyczyn, ale w stanach zagrożenia życia najczęstszą przyczyną kwasicy mleczanowej jest niedotlenienie i metabolizm beztlenowy. Stężenie kwasu mlekowego jest często oznaczane w analizatorach parametrów krytycznych.

Rycina 1.1.

Mitochondrium widziane pod mikroskopem elektronowym. Jego wnętrze wypełnione jest grzebieniami, utworzonymi przez wewnętrzną błonę i matrix. Produkcja ATP zachodzi na powierzchni grzebieni. Mitochondria zawierają również DNA, które dziedziczone jest tylko od matki (plemniki, najmniejsze komórki w organizmie człowieka, mają bardzo niewiele mitochondriów). Mitochondria odgrywają również ważną rolę w zaprogramowanej śmierci komórkowej – apoptozie.

Do czego komórce potrzebna jest energia?

Komórka wykorzystuje wytworzoną energię do utrzymania potencjału spoczynkowego (patrz dalej), co zapewnia jej pobudliwość (patrz dalej), do zapewnienia transportu przez błony komórkowe, do syntezy własnych białek oraz substancji wydzielanych, takich jak śluz, soki trawienne czy hormony, a niektóre komórki, takie jak mięśnie, krwinki białe czy nabłonek urzęsiony, również do wykonywania pracy mechanicznej – ruchu.

Mozaikowy model błony komórkowej Singera i Nicholsona

Błona komórkowa (ryc. 1.2) oddziela wnętrze komórki od otaczającego ją płynu. Wszystkie błony komórkowe utworzone są przez podwójną warstwę fosfolipidów, zwróconych hydrofilną częścią na zewnątrz, w stronę płynu tkankowego, a częścią hydrofobową do środka, do wnętrza błony. Błona komórkowa pozwala na selektywny transport do wnętrza komórki i z komórki na zewnątrz, do płynu pozakomórkowego.

Od pół wieku ogólnie przyjęty jest mozaikowy model błony komórkowej Singera i Nicholsona. W warstwie fosfolipidów zatopione są białka i polisacharydy (wielocukry), które pełnią rolę kanałów i receptorów. W temperaturze ciała ludzkiego błona komórkowa ma konsystencję półpłynną, co umożliwia poruszanie się białkom, które są w nią wbudowane. Regulatorem płynności błony komórkowej jest cholesterol.

Białka wbudowane w błonę komórkową (ryc. 1.3) tworzą m.in. kanały, które umożliwiają transport jonów, i receptory, które umożliwiają komunikację międzykomórkową. Filamenty, znajdujące się w cytoplazmie, nadają komórce kształt.

Dominika Telecka-Gądek

Rycina 1.2.

Błona komórkowa zbudowana jest z podwójnej warstwy fosfolipidów. Cząsteczka fosforanu (hydrofilowa, polarna) zwrócona jest ku środowisku wodnemu, hydrofobowy „ogon” z kwasów tłuszczowych – do wewnątrz.

Dominika Telecka-Gądek

Rycina 1.3.

Białka wbudowane w błonę komórkową tworzą m.in. kanały, które umożliwiają transport jonów, i receptory, które umożliwiają komunikację międzykomórkową.

Błona komórkowa pozwala jedynie na selektywny transport do wnętrza komórki i z komórki na zewnątrz, do płynu pozakomórkowego. Przepuszcza na drodze dyfuzji gazy, takie jak tlen i CO_2, małe cząsteczki spolaryzowane, czyli takie, które mają ładunek elektryczny, jak woda i etanol, oraz większe cząsteczki pod warunkiem, że są one niespolaryzowane, czyli nie mają ładunku elektrycznego i są rozpuszczalne w tłuszczach.

Błona komórkowa jest nieprzepuszczalna dla jonów i związków chemicznych obdarzonych ładunkiem elektrycznym. Jony przechodzą przez błonę komórkową tylko przez kanały jonowe.

Transport zgodnie z gradientem stężeń (od wysokiego do niskiego) wymaga jedynie otwarcia kanałów. Do otwarcia kanału jonowego potrzebne jest jego połączenie z odpowiednią substancją chemiczną (ligandem) w kanałach sterowanych chemicznie lub zmiana potencjału błonowego w kanałach sterowanych napięciem.

Dominika Telecka-Gądek

Rycina 1.4.

Transport przez błonę komórkową. Tlen i CO_2 dyfundują swobodnie. Glukoza transportowana jest do wnętrza komórki przez tę samą pompę, która transportuje potas do wnętrza komórki, a usuwa z niej sód: Na+/K+-ATP-azę. Duże cząsteczki, np. białka, wprowadzane są do wnętrza komórki dzięki endocytozie. Błona komórkowa tworzy pęcherzyk (endosom) otaczający białko i uwalnia je w cytoplazmie.

Transport wbrew gradientowi stężeń (od niskiego do wysokiego) wymaga udziału pompy jonowej i wkładu energii z ATP. Przykładem takiego mechanizmu transportu jonów jest Na+/K+-ATP-aza, pompa jonowa, która wprowadza jony K+ do wnętrza komórki i wyrzuca jony Na+ z wnętrza komórki do płynu międzykomórkowego wbrew gradientowi stężeń.

Transport dużych spolaryzowanych cząsteczek jest również transportem czynnym, wymagającym wkładu energii. Bardzo duże cząsteczki mogą być transportowane na drodze endocytozy (do wnętrza komórki) i egzocytozy (z komórki na zewnątrz) w postaci endosomów.

Skład płynu wewnątrzkomórkowego i pozakomórkowego. Pompa jonowa

Skład jonowy płynu wewnątrzkomórkowego różni się od składu płynu pozakomórkowego (ryc. 1.5 i 1.6). W płynie wewnątrzkomórkowym stężenie potasu jest wysokie, stężenie sodu

Dominika Telecka-Gądek

Rycina 1.5.

Skład jonowy płynu wewnątrzkomórkowego i zewnątrzkomórkowego w komórkach mięśniowych. W płynie wewnąrzkomórkowym jest dużo potasu i niewiele sodu, w płynie pozakomórkowym – odwrotnie.

– niskie. W płynie pozakomórkowym – odwrotnie, stężenie sodu jest wysokie, potasu – niskie.

Odpowiedzialna za to jest pompa jonowa, Na+/K+-ATP-aza, która, wbrew gradientowi stężeń, wprowadza do wnętrza komórki jony potasu i wyrzuca do płynu pozakomórkowego jony sodu. Transport wbrew gradientowi stężeń jest transportem czynnym, wymagającym dostarczenia energii. Źródłem energii jest adenozynotrójfosforan (ATP); do jego powstania konieczne jest dostarczenie energii, która w warunkach zdrowia wytwarzana jest w wyniku utleniania substancji odżywczych w mitochondriach.

Błonowy potencjał spoczynkowy

Efektem działania pompy sodowo-potasowej (Na+/K+-ATP-azy) jest błonowy potencjał spoczynkowy. Naładowane dodatnio jonu sodu wyrzucane są na zewnątrz, naładowane ujemnie aniony pozostają we wnętrzu komórki. Ponieważ na każde 3 jony Na+ wyrzucone na zewnątrz komórki pompa sodowo-potasowa wprowadza do jej wnętrza tylko 2 jony K+, liczba kationów potasu nie równoważy ilości anionów i po wewnętrznej stronie błony komórkowej przeważają ładunki ujemne. Różnica potencjałów między płynem wewnątrzkomórkowym i płynem zewnątrzkomórkowym to potencjał spoczynkowy. Można go zmierzyć woltomierzem i wynosi on minus kilkadziesiąt miliwoltów. W neuronach potencjał spoczynkowy przybiera wartości od – 70 mV do – 90 mV, a w komórkach węzła zatokowo-przedsionkowego, gdzie generowany jest rytm serca, wynosi on – 65 mV.

Istnienie potencjału spoczynkowego jest warunkiem powstania potencjału czynnościowego i pobudliwości komórek nerwowych, mięśniowych i układu bodźcotwórczego serca.

Rycina 1.6.

W płynie pozakomórkowym stężenie jonów Na+ jest wysokie, stężenie jonów K + – niskie. Dzieje się tak za sprawą pomy sodowo-potasowej, Na+/K +-ATP-azy, która wyrzuca jony Na+ na zewnątrz komórki, a wprowadza do jej wnętrza jony K +. Na każde 3 jony Na+ usunięte z wnętrza komórki wprowadzane są tylko 2 jony K +, w płynie wewnątrzkomórkowym powstaje więc niedobór kationów i wnętrze komórki staje się naładowane ujemnie względem zewnętrznej powierzchni błony komórkowej. Jest to potencjał spoczynkowy.

Potencjał czynnościowy. Depolaryzacja i repolaryzacja błony komórkowej

Połączenie chemicznego neuroprzekaźnika z receptorem zapoczątkowuje serię wydarzeń, których efektem jest powstanie potencjału czynnościowego. Otwierają się kanały jonowe w błonie komórkowej i jony Na+, K+, Ca2+ i Cl– przechodzą przez nie w kierunku zgodnym z gradientem stężeń (patrz ryc. 1.7). Jony sodu napływają do wnętrza komórki, co powoduje, że staje się ono przejściowo naładowane dodatnio w stosunku do zewnętrznej powierzchni błony komórkowej. Potencjał błonowy, który wynosił w spoczynku – 70 mV, wzrasta do + 40 mV. Zjawisko to nazywamy depolaryzacją.

Komórki komunikują się między sobą za pomocą przekaźników chemicznych (mediatorów; w synapsach chemicznych), za pomocą przenoszenia impulsów elektrycznych (synapsy elektryczne) i przez działanie na receptory wrażliwe na rozciąganie (stretch receptors) na powierzchni komórki, które mają powiązania ze szkieletem komórkowym.

W niektórych tkankach, np. w mięśniach gładkich, fala depolaryzacji przenosi się z komórki do komórki bez udziału przekaźnika, na skutek rozprzestrzeniania się pobudzenia

Dominika Telecka-Gądek

Rycina1.7.

Depolaryzacja i repolaryzacja komórki. Potencjał czynnościowy. Otwarcie kanałów jonowych – pod wpływem połączenia się przekaźnika z receptorem (synapsa chemiczna) lub pod wpływem impulsu elektrycznego (synapsa elektryczna) – powoduje depolaryzację komórki. Otwierają się kanały jonowe i jony potasu przechodzą zgodnie z gradientem stężeń z płynu wewnątrzkomórkowego do pozakomórkowego, a jony sodu – z płynu zewnątrzkomórkowego do wnętrza komórki. Potencjał z –70 mV zmienia się na +40 mV. Następnie kanały jonowe zamykają się, a pompa jonowa przywraca pierwotne stężenia jonów w cytoplazmie.

elektrycznego, ponieważ komórki łączą się ze sobą bezpośrednio, co umożliwia przepływ jonów (synapsy elektryczne).

Faza depolaryzacji trwa bardzo krótko. Zamykanie się kanałów i działanie pompy jonowej powoduje przywrócenie potencjału spoczynkowego (ryc. 1.7). Zjawisko to nazywamy repolaryzacją (re-polaryzacja = przywrócenie polaryzacji).

Naprzemienna depolaryzacja i repolaryzacja komórek odpowiedzialna jest za ich czynność elektryczną. Zapis czynności elektrycznej mózgu nazywa się elektroencefalogramem (EEG), serca – elektrokardiogramem (EKG), mięśni – elektromiogramem (EMG).

Przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

Pobudzenia sterujące ruchami dowolnymi powstają w mózgu, skąd docierają do rdzenia kręgowego, a stamtąd przenoszone są do mięśni, które uczestniczą w danym ruchu.

Zakończenie nerwu ruchowego tworzy synapsę na powierzchni mięśnia (ryc. 1.8). Pod wpływem impulsu elektrycznego z zakończenia nerwowego uwalniany jest przekaźnik – acetylocholina. Acetylocholina dyfunduje przez szczelinę synaptyczną i łączy się z receptorem nikotynowym na powierzchni mięśnia. Połączenie acetylocholiny z receptorem powoduje depolaryzację błony komórkowej mięśnia i jego skurcz. Zjawisko to nazywa się sprzężeniem elektromechanicznym. Uczestniczą w nim jony wapnia Ca2+.

Środki zwiotczające (np. rokuronium) wiążą się z receptorami nikotynowymi na powierzchni błony komórkowej komórek mięśni szkieletowych, uniemożliwiając ich połączenie z acetylocholiną. Mięśnie przestają się kurczyć i stają się wiotkie. Ustaje również oddychanie; rytm oddechowy w ośrodku oddechowym w pniu mózgu jest wprawdzie zachowany, ale mięśnie oddechowe przestają się kurczyć. W kilkanaście sekund po podaniu rokuronium język, który jest związany anatomicznie z mięśniami tworzącymi dno jamy ustnej, zapada się i konieczne staje się manualne udrożnienie górnych dróg oddechowych. Konieczne jest również zapewnienie wymiany gazowej w płucach przez sztuczne oddychanie.

Środki zwiotczające zwiotczają mięśnie szkieletowe, ale nie powodują zwiotczenia mięśnia sercowego. Serce bije normalnie.

Rycina 1.8.

Dominika Telecka-Gądek

Przewodnictwo nerwowo-mięśniowe. Z zakończenia nerwowego uwalnia się acetylocholina, która dyfunduje przez szczelinę synaptyczną i łączy się z receptorem, co powoduje depolaryzację komórki i skurcz mięśnia.